Forsinkede allergiske reaktioner

Kapitel 5. Allergiske reaktioner af forsinket type

Allergiske reaktioner af den forsinkede (cellulære) type kaldes reaktioner, der kun forekommer et par timer eller endda dage efter den tilladte virkning af et specifikt allergen. I moderne litteratur kaldes denne type reaktion "forsinket overfølsomhed".

Afsnit 95. Generelle egenskaber ved forsinket allergi

Forsinkede allergiske reaktioner adskiller sig fra øjeblikkelige allergier på følgende måder:

  1. Svaret fra den sensibiliserede organisme til virkningen af ​​den tilladte dosis af allergenet forekommer efter 6-48 timer.
  2. Passiv overførsel af forsinket allergi med serum fra et sensibiliseret dyr mislykkes. Derfor er antistoffer, der cirkulerer i blodet - immunglobuliner - ikke af stor betydning i patogenesen af ​​forsinket allergi..
  3. Passiv overførsel af forsinket allergi er mulig med en suspension af lymfocytter taget fra en sensibiliseret organisme. Kemisk aktive determinanter (receptorer) vises på overfladen af ​​disse lymfocytter, ved hjælp af hvilke lymfocytten kombineres med et specifikt allergen, dvs. disse receptorer fungerer som cirkulerende antistoffer i øjeblikkelige allergiske reaktioner.
  4. Muligheden for passiv transmission af forsinket allergi hos mennesker skyldes tilstedeværelsen i sensibiliserede lymfocytter af den såkaldte "transfer factor", først identificeret af Lawrence (1955). Denne faktor er et stof af peptid-natur med en molekylvægt på 700-4000, der er resistent over for virkningen af ​​trypsin, DNase, RNAase. Det er hverken et antigen (lav molekylvægt) eller et antistof, da det ikke neutraliseres af antigenet.

Afsnit 96. Typer af forsinkede allergier

Forsinkede allergier inkluderer bakterielle (tuberculin) allergier, kontaktdermatitis, transplantatafstødningsreaktioner, autoallergiske reaktioner og sygdomme osv..

Bakteriel allergi. For første gang blev denne type respons beskrevet i 1890 af Robert Koch hos patienter med tuberkulose med subkutan administration af tuberculin. Tuberculin er et filtrat af en bouillonkultur af en tubercle bacillus. Personer, der ikke har tuberkulose, testes negativt for tuberkulin. Hos patienter med tuberkulose vises der efter 6-12 timer rødme på stedet for tuberkulininjektion, den øges, der er hævelse, induration. Efter 24-48 timer når reaktionen sit maksimale. Med en særlig stærk reaktion er jævn hudnekrose mulig. Ved injektion af små doser af allergenet er der ingen nekrose.

Reaktionen på tuberculin var den første grundigt undersøgt allergiske reaktion, derfor kaldes undertiden alle typer allergiske reaktioner med forsinket type "tuberculinallergi". Forsinkede allergiske reaktioner kan også forekomme med andre infektioner - difteri, skarlagensfeber, brucellose, coccal, viral, svampesygdomme, med forebyggende og terapeutisk vaccination osv..

I klinikken bruges hudallergiske reaktioner med forsinket type til at bestemme graden af ​​kropssensibilisering ved infektiøse sygdomme - Pirquet- og Mantoux-reaktionerne i tuberkulose, Burne-reaktionen ved brucellose osv..

Forsinkede allergiske reaktioner i en sensibiliseret krop kan forekomme ikke kun i huden, men også i andre organer og væv, for eksempel i hornhinden, bronchi, parenkymale organer.

I et eksperiment opnås tuberkulinallergi let hos marsvin, der er sensibiliseret med BCG-vaccine.

Når sådanne svin injiceres med tuberkulin i huden, udvikler de som hos mennesker en forsinket hudallergisk reaktion. Histologisk er reaktionen karakteriseret ved betændelse med lymfocytinfiltration. Der dannes også gigantiske multinukleære celler, lysceller, histiocytterivater - epiteloidceller.

Når tuberkulin injiceres i blodbanen i et sensibiliserede fåresyge, udvikler det tuberkulinchok.

Kontaktallergi er en hudreaktion (kontaktdermatitis), der skyldes langvarig kontakt mellem forskellige kemikalier og huden.

Kontaktallergi forekommer ofte med stoffer med lav molekylvægt af organisk og uorganisk oprindelse, som har evnen til at kombinere med hudproteiner: forskellige kemiske stoffer (phenoler, picrylsyre, dinitrochlorbenzen osv.). maling (ursol og dets derivater), metaller (forbindelser af platin, cobalt, nikkel), rengøringsmidler, kosmetik osv. I huden kombineres de med proteiner (procollagener) og får allergifremkaldende egenskaber. Evnen til at binde til proteiner er direkte proportional med disse stoffers allergifremkaldende aktivitet. Ved kontaktdermatitis udvikler den inflammatoriske reaktion sig primært i hudens overfladelag - der er en infiltration af huden med mononukleære leukocytter, degeneration og frigørelse af epidermis.

Transplantationsafvisningsreaktioner. Som du ved, er ægte indpodning af et transplanteret væv eller organ kun mulig med autotransplantation eller syngenisk transplantation (isotransplantation) hos identiske tvillinger og indavlede dyr. I tilfælde af transplantation af genetisk fremmed væv afvises det transplanterede væv eller organ. Afstødning af transplantat er resultatet af en allergisk reaktion med forsinket type (se § 98-100).

Afsnit 97. Autoallergi

Forsinkede allergiske reaktioner inkluderer en stor gruppe af reaktioner og sygdomme, der skyldes skade på celler og væv af autoallergener, dvs. allergener, der er opstået i selve kroppen. Denne tilstand kaldes autoallergi og karakteriserer kroppens evne til at reagere på sine egne proteiner..

Normalt har kroppen en enhed, hvormed immunologiske mekanismer adskiller sine egne proteiner fra fremmede. Normalt har kroppen tolerance (resistens) over for sine egne proteiner og kropskomponenter, det vil sige, at antistoffer og sensibiliserede lymfocytter ikke dannes mod dets egne proteiner, derfor beskadiges dets eget væv ikke. Det antages, at undertrykkende T-lymfocytter er ansvarlige for inhiberingen af ​​immunresponset mod selvantigener. Det er en arvelig defekt i arbejdet med T-suppressorer, der fører til det faktum, at sensibiliserede lymfocytter beskadiger vævene fra deres egen vært, dvs. der opstår en autoallergisk reaktion. Hvis disse processer bliver tilstrækkeligt udtalt, bliver den autoallergiske reaktion til en autoallergisk sygdom.

På grund af det faktum, at væv er beskadiget af deres egne immunmekanismer, kaldes autoallergi også auto-aggression, og autoallergiske sygdomme kaldes autoimmune sygdomme. Nogle gange kaldes begge immunopatologi. Det sidste udtryk er imidlertid mislykket og bør ikke bruges som et synonym for autoallergi, fordi immunopatologi er et meget bredt begreb, og ud over autoallergi inkluderer det også:

  • immundefektsygdomme, dvs. sygdomme forbundet enten med tabet af evnen til at danne eventuelle immunglobuliner og antistoffer associeret med disse immunoglobuliner eller med tabet af evnen til at danne sensibiliserede lymfocytter;
  • immunoproliferative sygdomme, dvs. sygdomme forbundet med overdreven dannelse af en hvilken som helst klasse af immunglobuliner.

Autoallergiske sygdomme inkluderer: systemisk lupus erythematosus, nogle typer hæmolytiske anæmier, svær myasthenia gravis (pseudoparalytisk form for muskelsvaghed), reumatoid arthritis, glomerulonephritis, Hashimotos thyroiditis og en række andre sygdomme.

Autoallergiske sygdomme skal skelnes fra autoallergiske syndromer, der forbinder sygdomme med en ikke-allergisk udviklingsmekanisme og komplicerer dem. Disse syndromer inkluderer: postinfarkt syndrom (dannelsen af ​​autoantistoffer mod den del af myokardiet, der er død under et infarkt, og deres skade på sunde områder af hjertemusklen), akut leverdystrofi i infektiøs hepatitis - Botkins sygdom (dannelsen af ​​autoantistoffer til leverceller), autoallergiske syndromer i forbrændinger, stråling sygdom og nogle andre sygdomme.

Mekanismer til dannelse af autoallergener. Hovedproblemet i undersøgelsen af ​​mekanismerne til autoallergiske reaktioner er spørgsmålet om veje til dannelsen af ​​autoallergener. Der er mindst 3 måder at danne autoallergener på:

    Autoallergener findes i kroppen som dens normale komponent. De kaldes naturlige (primære) autoallergener (AD Ado). Disse inkluderer nogle proteiner fra normale væv i nervesystemet (hovedproteinet), linser, testikler, skjoldbruskkirtlen, nethinden. Nogle proteiner i disse organer opfattes af immunkompetente celler (lymfocytter) som fremmede på grund af embryogenesens særegenheder. Imidlertid er disse proteiner under normale forhold placeret således, at de ikke kommer i kontakt med lymfoide celler. Derfor udvikler den autoallergiske proces ikke. Overtrædelse af isoleringen af ​​disse autoallergener kan føre til, at de kommer i kontakt med lymfoide celler, hvilket resulterer i dannelsen af ​​autoantistoffer og sensibiliserede lymfocytter, hvilket vil forårsage skade på det tilsvarende organ. En arvelig defekt i suppressor T-lymfocytter er også vigtig.

Denne proces kan skematisk repræsenteres af eksemplet på udvikling af thyroiditis. Der er tre autoallergener i skjoldbruskkirtlen - i epitelceller, i den mikrosomale fraktion og i kolloid af kirtlen. Normalt spaltes thyroxin i thyroglobulin i cellen i follikulært epitel i skjoldbruskkirtlen, hvorefter thyroxin trænger ind i blodkapillæren. Samtidig forbliver thyroglobulin i folliklen og kommer ikke ind i kredsløbssystemet. Når skjoldbruskkirtlen er beskadiget (infektion, betændelse, traume), forlader thyroglobulin skjoldbruskkirtlen og kommer ind i blodbanen. Dette fører til stimulering af immunmekanismer og dannelsen af ​​autoantistoffer og sensibiliserede lymfocytter, som forårsager skade på skjoldbruskkirtlen og en ny indgang af thyroglobulin i blodet. Så processen med skade på skjoldbruskkirtlen bliver bølgende og kontinuerlig..

Det antages, at den samme mekanisme ligger til grund for udviklingen af ​​sympatisk oftalmi, når en inflammatorisk proces udvikler sig i det andet øjes væv efter en skade på det ene øje. Ved denne mekanisme kan orchitis udvikle sig - betændelse i en testikel efter beskadigelse af den anden.

Autoallergener eksisterer ikke i kroppen, men dannes i den som et resultat af infektiøs eller ikke-infektiøs vævsskade. De kaldes erhvervede eller sekundære autoallergener (A.D. Ado).

Sådanne autoallergener indbefatter for eksempel proteindenatureringsprodukter. Det er blevet fastslået, at proteiner fra blod og væv under forskellige patologiske tilstande erhverver allergifremkaldende egenskaber, der er fremmede for deres bærers organisme og bliver autoallergener. De findes i forbrændinger og strålingssygdom, i dystrofi og nekrose. I alle disse tilfælde forekommer der ændringer med proteiner, der gør dem fremmede for kroppen..

Autoallergener kan dannes som et resultat af kombinationen af ​​lægemidler og kemikalier, der er kommet ind i kroppen med vævsproteiner. I dette tilfælde spiller et fremmed stof, der er indgået i et kompleks med et protein, normalt rollen som en hapten.

Komplekse autoallergener dannes i kroppen som et resultat af kombinationen af ​​bakterielle toksiner og andre produkter af infektiøs oprindelse, der er kommet ind i kroppen med vævsproteiner. Sådanne komplekse autoallergener kan for eksempel dannes, når nogle komponenter af streptococcus kombineres med proteiner i det myokardielle bindevæv, når vira interagerer med vævsceller.

I alle disse tilfælde er essensen af ​​autoallergisk omlejring, at usædvanlige proteiner vises i kroppen, der opfattes af immunkompetente celler som "ikke deres egne", fremmede og derfor stimulerer dem til at producere antistoffer og dannelsen af ​​sensibiliserede T-lymfocytter..

Burnets hypotese forklarer dannelsen af ​​autoantistoffer ved derepression i genomet af nogle immunkompetente celler, der er i stand til at producere antistoffer mod deres eget væv. Resultatet er en "forbudt klon" af celler, der bærer antistoffer på deres overflade, der er komplementære til antigenerne i deres egne intakte celler.

Nogle vævsproteiner kan være autoallergener på grund af det faktum, at de deler antigener med visse bakterier. I processen med at tilpasse sig eksistensen i en makroorganisme udviklede mange mikrober antigener til fælles med værtsantigenerne. Dette forhindrede aktiveringen af ​​immunologiske forsvarsmekanismer mod sådan mikroflora, da der i forhold til deres antigener i kroppen er en immunologisk tolerance, og sådanne mikrobielle antigener blev accepteret som "deres egne". På grund af nogle forskelle i strukturen af ​​almindelige antigener blev immunologiske forsvarsmekanismer mod mikroflora imidlertid aktiveret, hvilket samtidig førte til beskadigelse af ens eget væv. Det antages, at en lignende mekanisme er involveret i udviklingen af ​​gigt på grund af tilstedeværelsen af ​​almindelige antigener i nogle stammer af gruppe A streptokokker og hjertevæv; ulcerøs colitis på grund af almindelige antigener i tarmslimhinden og nogle stammer af E. coli.

I blodserumet hos patienter med en infektiøs-allergisk form for bronchial astma blev der fundet antistoffer, der reagerer både med antigener i mikrofloraen i bronchi (Neisseria, Klebsiella) og med lungevæv.

Forsinkede allergiske reaktioner

Der er fire typer overfølsomhedsreaktioner, som er baseret på forskelle i de immunologiske mekanismer i de kliniske manifestationer af overfølsomhedsreaktioner. Tilhørighed til en eller anden type bestemmes af lokaliseringen og klassen af ​​AT, der interagerer med Ar med den efterfølgende aktivering af effektorceller og vævsskader.

• Den første (I) type - øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktioner eller reaginiske reaktioner - medieres af AT i IgE-klassen. Interaktionen mellem et allergen og IgE-AT fikseret på overfladen af ​​mastceller eller basofiler fører til celleaktivering ledsaget af frigivelse af deponerede og nydannede mediatorer.

• I den anden (II) type, defineret som cytotoksisk beskadigelse, er den resulterende IgG- eller IgM-AT rettet mod Ag placeret på cellerne i individets eget væv. Bindingen af ​​AT til Ag på celleoverfladen fører til aktivering af komplement. Den skadelige virkning af membranangrebskomplekset suppleres af de tiltrækkede leukocytter. Derudover kan cytotoksiske T-lymfocytter med Fc-receptorer til IgG være involveret i processen. Ved binding til IgG er de involveret i dannelsen af ​​AT-afhængig cellulær cytotoksicitet.

• Den tredje (III) type inkluderer sygdomme i immunkomplekser, når der dannes komplekser af Ag med IgG- og IgM-AT, der har kritiske dimensioner. Komplekser, der ikke fjernes fra blodbanen, bevares i kapillærerne i kropsvæv, hvor de aktiverer komplementsystemet, hvilket forårsager en tilstrømning af leukocytter, aktivering og ekstracellulær frigivelse af enzymer, der beskadiger væv, hvor immunkomplekset er fikseret.

• Den fjerde (IV) type reaktioner er forsinket overfølsomhed. Kontakt med Ag med Ag-specifikke receptorer på T-celler fører til en klonal stigning i denne population af lymfocytter og deres aktivering med frigivelse af inflammatoriske lymfokiner.

I de forsinkede allergiske reaktioner af type IV (cellemedieret, tuberculin eller infektiøs-allergisk type) er ikke AT, men T-celler involveret. De interagerer med deltagelse af antigenpræsenterende celler med fremmede Ag (sensibiliserede T-celler). Sidstnævnte tiltrækker makrofager til fokus for allergisk betændelse. Sensibiliserede T-lymfocytter (efter præsentation af Ag) har enten en direkte cytotoksisk virkning på målceller, eller deres cytotoksiske virkning medieres af lymfokiner.

Årsager: • Komponenter af mikroorganismer (forårsagende stoffer til tuberkulose, spedalskhed, brucellose, pneumokokker, streptokokker), enkelt- og flercellede parasitter, svampe, helminter, vira såvel som virusholdige celler. • Egne, men ændrede (for eksempel kollagen) og fremmede proteiner (i inklusive dem, der findes i vacciner til parenteral administration) • Haptens: for eksempel stoffer (penicillin, novocain), organiske forbindelser med små molekyler (dinitrochlorphenol).

Sensibiliseringstrin• Efter præsentation af antigen til T-lymfocytter forekommer deres antigenafhængige differentiering i CD4 + T2-hjælpere (T-effektorer af forsinket overfølsomhedsreaktioner) og CD8 + cytotoksiske T-lymfocytter (T-dræbende). Disse sensibiliserede T-lymfocytter cirkulerer i det indre miljø i kroppen og udfører en overvågningsfunktion. Nogle lymfocytter er i kroppen i mange år og holder hukommelsen om Ag. • Gentagen kontakt af immunkompetente celler med Ag (allergen) forårsager deres eksplosionstransformation, spredning og modning af et stort antal forskellige T-lymfocytter, men hovedsagelig T-dræbende stoffer. Det er de, der sammen med fagocytter opdager og ødelægger fremmed Ag såvel som dets bærer.

Patobiokemisk stadium• Sensibiliserede dræber-T-celler ødelægger den fremmede antigene struktur, der direkte virker på den. • Dræbende T-celler og mononukleære celler danner og udskiller allergimæglere i den allergiske reaktionszone, som regulerer funktionerne af lymfocytter og fagocytter samt undertrykker aktiviteten og ødelægger målceller.

En række signifikante ændringer forekommer i fokus for type IV allergiske reaktioner: † Skader, destruktion og eliminering af målceller. † Ændring, destruktion og eliminering af uændrede celler og ikke-cellulære vævselementer. † Udvikling af en inflammatorisk reaktion. I fokus for allergisk betændelse akkumuleres leukocytter, hovedsageligt mononukleære celler: lymf og monocytter såvel som makrofager. † Dannelse af granulomer bestående af lymfocytter, mononukleære fagocytter, epiteloid og kæmpeceller dannet af dem, fibroblaster og fibrøse strukturer. (Især tuberculin, brucellin og lignende reaktioner). † Forstyrrelser af mikrohemo- eller lymfocytter med udvikling af kapillarotrof insufficiens og dystrofisk insufficiens, vævsnekrose.

Fase af kliniske manifestationer

Ofte manifesteres reaktioner som infektiøs-allergisk (tuberculin, brucellin, salmonella) i form af diffus glomerulonephritis (infektiøs-allergisk oprindelse), kontaktallergier - dermatitis, konjunktivitis.

47. Allergiske reaktioner af forsinket type hos mennesker: bakteriel allergi, kontaktdermatitis (etiologi, patogenese, principper for forebyggelse og behandling). Mekanismer til allogen transplantatafstødning.

Allergiske reaktioner af den forsinkede (cellulære) type kaldes reaktioner, der kun forekommer et par timer eller endda dage efter den tilladte virkning af et specifikt allergen. I moderne litteratur kaldes denne type reaktion "forsinket overfølsomhed"

Forsinkede allergiske reaktioner adskiller sig fra øjeblikkelige allergier på følgende måder:

Svaret fra den sensibiliserede organisme til virkningen af ​​den tilladte dosis af allergenet forekommer efter 6-48 timer.

Passiv overførsel af forsinket allergi med serum fra et sensibiliseret dyr mislykkes. Derfor er antistoffer, der cirkulerer i blodet - immunglobuliner - ikke af stor betydning i patogenesen af ​​forsinket allergi..

Passiv overførsel af forsinket allergi er mulig med en suspension af lymfocytter taget fra en sensibiliseret organisme. Kemisk aktive determinanter (receptorer) vises på overfladen af ​​disse lymfocytter, ved hjælp af hvilke lymfocytten forbinder med et specifikt allergen, dvs. disse receptorer fungerer som cirkulerende antistoffer i øjeblikkelige allergiske reaktioner.

Muligheden for passiv transmission af forsinket allergi hos mennesker skyldes tilstedeværelsen i sensibiliserede lymfocytter af den såkaldte "transfer factor", først identificeret af Lawrence (1955). Denne faktor er et peptidsubstans med en molekylvægt på 700-4000, der er resistent over for virkningen af ​​trypsin, DNase, RNAase. Det er hverken et antigen (lav molekylvægt) eller et antistof, da det ikke neutraliseres af antigenet.

Forsinkede allergier

Forsinkede allergier inkluderer bakterielle (tuberculin) allergier, kontaktdermatitis, transplantatafstødningsreaktioner, autoallergiske reaktioner og sygdomme osv..

Bakteriel allergi. For første gang blev denne type respons beskrevet i 1890 af Robert Koch hos patienter med tuberkulose med subkutan administration af tuberculin. Tuberculin er et filtrat af en bouillonkultur af en tubercle bacillus. Personer, der ikke har tuberkulose, testes negativt for tuberkulin. Hos patienter med tuberkulose vises der efter 6-12 timer rødme på tuberkulins injektionssted, den øges, der er hævelse, induration. Efter 24-48 timer når reaktionen et maksimum. Med en særlig stærk reaktion er jævn hudnekrose mulig. Ved injektion af små doser af allergenet er der ingen nekrose.

Reaktionen på tuberculin var den første grundigt undersøgte allergiske reaktion, derfor kaldes undertiden alle typer allergiske reaktioner med forsinket type "tuberculinallergi". Forsinkede allergiske reaktioner kan forekomme med andre infektioner - difteri, skarlagensfeber, brucellose, coccal, viral, svampesygdomme, med forebyggende og terapeutisk vaccination osv..

I klinikken anvendes hudallergiske reaktioner af forsinket type til at bestemme graden af ​​sensibilisering af kroppen ved infektiøse sygdomme - Pirquet- og Mantoux-reaktionerne i tuberkulose, Burne-reaktionen - i brucellose osv..

Forsinkede allergiske reaktioner i en sensibiliseret krop kan forekomme ikke kun i huden, men også i andre organer og væv, for eksempel i hornhinden, bronchi, parenkymale organer.

I et eksperiment opnås tuberkulinallergi let hos marsvin, der er sensibiliseret med BCG-vaccine.

Når sådanne svin injiceres med tuberkulin i huden, udvikler de som hos mennesker en forsinket hudallergisk reaktion. Histologisk er reaktionen karakteriseret ved betændelse med lymfocytinfiltration. Kæmpe multinucleated celler, lette celler, derivater af histiocytter - epithelioidceller dannes også.

Når tuberkulin injiceres i blodbanen i et sensibiliserede fåresyge, udvikler det tuberkulinchok.

Kontaktallergi er en hudreaktion (kontaktdermatitis), der skyldes langvarig kontakt mellem forskellige kemikalier og huden.

Kontaktallergi forekommer ofte for stoffer med lav molekylvægt af organisk og uorganisk oprindelse, som har evnen til at kombinere med hudproteiner: forskellige kemikalier (phenoler, picrylsyre, dinitrochlorbenzen osv.) Maling (ursol og dets derivater), metaller (forbindelser af platin, cobalt, nikkel), rengøringsmidler, kosmetik osv. I huden kombineres de med proteiner (procollagener) og får allergifremkaldende egenskaber. Evnen til at binde til proteiner er direkte proportional med disse stoffers allergifremkaldende aktivitet. Ved kontaktdermatitis udvikler den inflammatoriske reaktion sig hovedsageligt i hudens overfladelag - der er en infiltration af huden med mononukleære leukocytter, degeneration og frigørelse af epidermis.

Transplantationsafvisningsreaktioner. Som du ved, er ægte indpodning af et transplanteret væv eller organ kun mulig med autotransplantation eller syngenisk transplantation (isotransplantation) hos identiske tvillinger og indavlede dyr. I tilfælde af transplantation af genetisk fremmed væv afvises det transplanterede væv eller organ. Afstødning af transplantat er resultatet af en allergisk reaktion med forsinket type.

Allergiske reaktioner af forsinket type: beskadigelsesmekanisme, sygdomme, karakteristika, eksempler med symptomer og behandling

Allergier bliver et problem for mange mennesker i alle aldre. Dens behandling af høj kvalitet, forebyggelse af anfald, afhænger af et etableret stof, der i rette tid forårsager en utilstrækkelig reaktion i kroppen, når den interagerer med den. I nogle tilfælde udvikler en person allergiske reaktioner med forsinket type. Derefter bliver diagnostik af høj kvalitet grundlaget for at bevare sundheden..

Utilstrækkeligt svar

Alle har hørt om allergier. Men kun dem, der står over for et sådant helbredsproblem fra første hånd, ved, at der er allergiske reaktioner af en øjeblikkelig og forsinket type. Men under alle omstændigheder er dette en alvorlig krænkelse af velvære, som kan forårsage død i tilfælde af en akut udvikling af et allergiangreb og utidig levering af lægehjælp..

Mekanismerne for forekomst af en utilstrækkelig reaktion i kroppen på nogle stoffer, selvom de er undersøgt, er endnu ikke helt forstået. I tæt forbindelse med allergi defineres overfølsomhed som en unødvendig uønsket reaktion af kroppens immunsystem på ethvert stof. Oprindeligt var det overfølsomhed, der blev opdelt i to typer alt efter forekomst. Derefter modtog allergien en sådan opdeling. Allergiske reaktioner af forsinket type inkluderer processer, der forekommer som en stimulering af cellulær immunitet som reaktion på interaktionen mellem et antigen og makrofager og type 1 T-hjælpere.

Typisk opdeling

Videnskabelige undersøgelser af overfølsomhed og allergi er kommet langt, hvilket resulterer i, at der er identificeret 4 typer allergiske reaktioner:

  • anafylaktisk;
  • cytotoksisk;
  • precitipin;
  • forsinket overfølsomhed.

Anafylaktisk type er en øjeblikkelig reaktion, der udvikler sig kun 15-20 minutter efter kontakt mellem antistoffer-reagenser og allergener, hvilket resulterer i, at specielle biologisk aktive stoffer frigives i kroppen - mediatorer, for eksempel heparin, histamin, serotonin, prostaglandin, leukotriener og andre.

En cytotoksisk reaktion er forbundet med lægemiddeloverfølsomhed. Det er baseret på kombinationen af ​​antistoffer med modificerede celler, hvilket fører til destruktion og fjernelse af sidstnævnte.

Den tredje type overfølsomhed kaldes også immunkompleks. Dette skyldes gentagen indtagelse af en stor mængde opløselige proteiner i kroppen, for eksempel under blod- eller plasmatransfusioner under vaccination. Den samme reaktion er mulig, når blodplasmaet er inficeret med svampe eller mikrober på baggrund af dannelsen af ​​proteiner på grund af neoplasmer, infektioner, helminthinfektion og i nogle andre patologiske processer.

Den fjerde type allergiske reaktioner kombinerer konsekvenserne af interaktionen mellem T-lymfocytter og makrofager med bærere af et fremmed antigen og kaldes tuberculin, infektiøs-allergisk, cellemedieret. Et andet navn for denne overfølsomhed, som er blevet den mest almindelige, er den forsinkede reaktion. Det er typisk for kontaktdermatitis, reumatoid arthritis, tuberkulose, spedalskhed, salmonellose og andre sygdomme og patologier. Det er af typen allergen, der klassificeres af allergiske reaktioner med forsinket type.

Allergier er hurtige?

Eksperter definerer overfølsomhed som et resultat af en krænkelse af mekanismen til implementering af kroppens immunrespons. Og det er hastigheden såvel som udviklingsmekanismerne, der bestemmer forskellene mellem øjeblikkelige og forsinkede allergiske reaktioner. Oprindeligt bemærkede eksperter, at forskellige allergifremkaldende stoffer er i stand til at forårsage en reaktion på kroppen efter en anden periode. Så allergiske reaktioner med forsinket type udvikler sig på 12-48 timer. En overfølsomhed af en øjeblikkelig type forekommer 15-20 minutter efter kontakt med et allergen.

Klassificering af allergisk reaktion med forsinket type

For mere nøjagtigt at forstå essensen af ​​forsinket allergi bør dens klassificering undersøges, fordi det er i strukturen af ​​det utilstrækkelige respons i kroppens immunsystem, at dets vigtigste aspekter afspejles:

  • Kontakt: en karakteristisk manifestation er huddermatitis. Det udvikler sig en dag eller to efter kontakt med allergenet, lymfocytter og makrofager er involveret i dets udvikling. Hovedkarakteristikken ved manifestationen er vævsødem.
  • Tuberculin vises efter 6-48 timer, lymfocytter, makrofager, monocytter er involveret.
  • Granulomatøs - denne type reaktion udvikler sig efter 21-28 timer, makrofager, epiteloidceller bestemmes under udvikling. Manifestation - fibrose.

Mekanismen for udvikling af en forsinket allergisk reaktion svarer grundlæggende til mekanismen for cellulær immunitet. Forskellen mellem dem kan bestemmes af slutresultatet: hvis den allergiske reaktion ikke førte til vævsskade, kan vi tale om cellulær immunitet.

Stoffer-allergener

Oftest menes det, at allergener er visse stoffer, der kan forårsage en utilstrækkelig reaktion i kroppens immunsystem ved kontakt med dem. Men allergener inkluderer også de stoffer, der er i stand til at forstærke allergener. Et upassende immunsystemrespons kaldet allergi opstår, når det interagerer med følgende stoffer:

  • støv;
  • støvmider;
  • fremmede proteiner (donorplasma og vacciner);
  • pollen;
  • skimmel;
  • medicin: penicilliner, salicylater; sulfonamider, lokalbedøvelsesmidler;
  • fødevareprodukter: bælgfrugter, sesamfrø, honning, mælk, skaldyr, nødder, citrusfrugter, æg;
  • insektbid, leddyr;
  • animalske produkter: hudpartikler (epitelvægter) af dyr, uld, kakerlakker, husmider;
  • kemikalier - latex, rengøringsmidler, nikkelforbindelser.

Dette er ikke en komplet liste, selv grupper af allergener er vanskelige at nævne, for ikke at nævne opstillingen for hver gruppe. Det opdateres konstant, udvides og forbedres. Derfor inkluderer sandsynligvis allergiske reaktioner med forsinket type ikke kun allerede identificerede sundhedsmæssige problemer, men også nogle andre, der endnu ikke er differentieret som overfølsomhed..

Hvordan udvikler en forsinket reaktion på et allergen??

Enhver proces, herunder human allergi, gennemgår flere faser i dens udvikling. En forsinket allergisk reaktion forløber som følger: sensibilisering; derefter optræder udseendet i de regionale lymfeknuder af et stort antal pyroninofile celler, hvorfra der igen dannes sensibiliserede immunlymfocytter. Disse celler tjener som en såkaldt overførselsfaktor og transporteres til vævet i blodet. Den næste kontakt med allergenet aktiverer dem med dannelsen af ​​et immunkompleks allergen-antistof, som forårsager vævsskade.

Videnskab har endnu ikke været i stand til at finde ud af arten af ​​antistoffer i HRT. Mens de studerede denne type dyreallergi, bemærkede forskere, at den passive overførsel af forsinket allergi fra dyr til dyr kun er mulig ved hjælp af cellulære suspensioner. Men med blodserum er en sådan overførsel næsten umulig, tilstedeværelsen af ​​mindst en lille mængde cellulære elementer er nødvendig.

Udviklingen af ​​en forsinket type allergi er tilsyneladende umulig uden celler i lymfeserien. Blodlymfocytter kan tjene som bærere af overfølsomhed over for biologiske stoffer såsom tuberculin, picrylchlorid og andre allergener. Følsomhed ved kontakt overføres passivt af celler i thorax lymfekanal, milt. Der er fundet en bemærkelsesværdig sammenhæng mellem manglen på evne til at udvikle forsinket allergi og manglen på lymfesystemet.

For eksempel lider patienter med lymfogranulomatose ikke af forsinkede allergier. Videnskaben har formodentlig gjort en konklusion om, hvor nøjagtigt lymfocytter er de vigtigste bærere og bærere af antistoffer i forsinket allergi. Tilstedeværelsen af ​​sådanne antistoffer på lymfocytter fremgår også af det faktum, at de med en forsinket allergi er i stand til at fastgøre allergenet på sig selv. Imidlertid er mange processer, der forekommer i den menneskelige krop, ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt af forskellige årsager..

Reaktionsformidlere

Udbruddet af allergier af enhver art er en kompleks mekanisme, hvor mange stoffer er involveret. Så en allergi med forsinket type udvikler sig ved hjælp af såkaldte mediatorer. Her er de vigtigste:

  • Blastogen faktor, der fremskynder transformation af lymfocytter til eksplosioner.
  • Lymphotoxin er et protein med en molekylvægt på 70.000-90000. Denne forbindelse inhiberer vækst eller destruktion af lymfocytter såvel som proliferation (proliferation) af lymfocytter. Denne forsinkede allergimægler hæmmer DNA-syntese hos mennesker og dyr.
  • Inhiberingsfaktoren for migration af makrofager er også et protein med en masse på 4000-6000. Dette biologisk aktive stof påvirker makrofagernes bevægelseshastighed i vævskultur og bremser det.

Ud over disse strukturer har forskere identificeret adskillige andre forsinkede allergimæglere hos dyr. De er endnu ikke fundet hos mennesker.

Opdagelseshistorik

I slutningen af ​​det 19. århundrede bemærkede mikrobiologen R. Koch et forhold mellem den forsinkede forekomst af hyperergi og kontakt med visse stoffer. Den samme observation blev udført af den wienske børnelæge Clemens von Pirke og bemærkede hos børn forholdet mellem virkningerne af visse stoffer og forringelsen af ​​velvære. Undersøgelsen af ​​den utilstrækkelige reaktion fra den menneskelige krop på kontakt med nogle komponenter i naturen, hverdagen og produktionen fortsætter.

I begyndelsen af ​​60'erne i sidste århundrede identificerede de britiske immunologer Jell og Coombs 4 hovedtyper af overfølsomhedsreaktioner. I lang tid blev det antaget, at immunsystemets utilstrækkelige respons er forårsaget af krænkelser af immunoglobulins funktionel E. Men så blev det fundet, at en sådan reaktion er baseret på et kompleks af interaktionsmekanismer mellem menneskekroppen og forskellige komponenter. Derfor blev udtrykket "allergi" bibeholdt for den første af de ovennævnte typer overfølsomhed.

Symptomatiske patologier

Forsinkede allergiske reaktioner er manifestationer af ret velkendte symptomer:

  • Infektiøs allergi som følge af eksponering for mikroorganismer, der kan forårsage brucellose, gonoré, syfilis, tuberkulose, sibirisk sår.
  • Tuberkulinoverfølsomhed er kendt for alle, ligesom Mantoux-testen, som giver dig mulighed for at opdage infektion med Kochs bacillus.
  • Proteinallergi - overfølsomhed over for mad - æg, mælk, fisk, nødder, bælgfrugter, korn.
  • Autoimmun allergi - immunsystemets manglende evne til at skelne sine egne stoffer fra fremmede og reagere på dem som allergener.

    Funktioner ved HRT

    De undersøgte mekanismer for allergiske reaktioner med forsinket type er baseret på to hovedformer af T-celleimmunresponset. Sensibilisering sker først.

    Fra det sted, hvor allergenet kommer ind i lymfeknuden, regionalt i forhold til dette sted, begynder migrationen af ​​hvide processionale epidermale celler (Langerhans-celler) eller dendritiske celler i slimhinderne, der bevæger peptidfragmentet af antigenet i sammensætningen af ​​MHC klasse II-membranmolekyler.

    Derefter er der en reaktion af en bestemt gruppe lymfocytter og deres respons i form af proliferation af differentiering i Th1-celler. Når antigenet kommer ind i kroppen igen, reagerer allerede sensibiliserede lymfocytter, aktiverer den første beboer og migrerer derefter makrofager. Denne proces er årsagen til udviklingen af ​​betændelse, hvor cellulær infiltration dominerer vaskulære ændringer..

    Her tildeles de humorale produkter fra effektorceller - cytokiner en særlig rolle. Som et resultat af immunforsvar mod celleskader ved kontakt med et allergen bliver forsinket overfølsomhed en skadelig faktor i kroppen. For eksempel omgiver en granulomatøs reaktion i tuberkulose: makrofager og T-lymfocytter cellerne med patogenet og danner et beskyttende granulom. Inde i denne formation dør celler, hvilket fører til opløsning af væv af den kaseøse type. Så kroppens defensive reaktion bliver til en skadelig.

    Typiske sygdomme

    Forsinkede allergiske reaktioner vises tidligst 6-24 timer efter kontakt med allergenet. I dette tilfælde stilles diagnosen med et specifikt problem baseret på de eksisterende symptomer:

    • Hansens sygdom;
    • gonoré
    • fototoksisk dermatitis;
    • allergisk konjunktivitis;
    • mykoser
    • syfilis.

    Begrebet forsinkede allergiske reaktioner kan også omfatte afstødning af transplantatet og reaktionen af ​​antitumorimmunitet. Kun en specialist kan fastslå de nøjagtige årsager til det nye sundhedsproblem efter en grundig diagnose af høj kvalitet.

    Diagnostik

    Forsinkede allergiske reaktioner udvikler sig i henhold til mekanismer svarende til cellulær immunitet. For deres korrekte behandling er pålidelig diagnose nødvendig, fordi det er hun, der hjælper med at identificere det stof, der forårsager den utilstrækkelige reaktion. Denne bestemmelse udføres ved hjælp af allergiske tests - biologiske reaktioner anvendt i diagnostik og baseret på kroppens øgede følsomhed over for et specifikt allergen..

    En sådan undersøgelse udføres ved hjælp af to metoder - in vivo og in vitro. Den første in vivo udføres direkte med patienten. Den anden - uden for kroppen kaldes en sådan test eller forskning også "in vitro" -reaktionen. I begge tilfælde fungerer allergener som diagnostiske tests. Den velkendte Mantoux-reaktion henviser specifikt til in vivo-forskning, når Mycobacterium tuberculosis injiceres subkutant. Hvis kroppen sensibiliseres med en Koch-pind, vil svaret være utilstrækkeligt: ​​huden på injektionsstedet bliver rød, svulmer op. I henhold til infiltratets størrelse registrerer specialisten resultatet af prøven.

    Hvordan og hvad man skal behandle?

    Allergiske reaktioner af en forsinket type er en forsinket utilstrækkelig reaktion på interaktionen mellem menneskekroppen og irriterende stoffer. Behandling af denne type problemer udføres kun efter anbefaling af en specialist - en allergiker og immunolog. For at helbrede et sådant problem anvendes terapi med lægemidler, der stopper systemiske sygdomme i bindevævet såvel som immunsuppressive midler..

    Den første gruppe lægemidler, der anvendes til behandling af HRT, inkluderer:

    • glukokortikoider, for eksempel "Dexamethason", "Prednisolon", "Triamcinolon";
    • ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom Diclofenac, Indomethacin, Naproxen, Piroxicam.

    Immunsuppressive lægemidler, der anvendes til allergiske reaktioner med forsinket type, er opdelt i følgende grupper:

    • cytostatika - "Azathioprin", "Mercaptopurin", "Cyclophosphamid";
    • anti-lymfocytserum, anti-lymfocyt globulin og humant antiallergisk immunglobulin;
    • antireumatiske midler med langsom virkning ("Hingamin", "Penicillamin");
    • antibiotika - "Cyclosporin A".

    Ethvert lægemiddel bør kun anbefales af den behandlende læge!

    Allergiske reaktioner af øjeblikkelig og forsinket type er et alvorligt helbredsproblem, der kræver diagnose af høj kvalitet og korrekt kompleks behandling. Forsinkede overfølsomhedsreaktioner forekommer på celleniveau, ændrer vævets struktur og forårsager ødelæggelse af dem, hvilket kan forårsage handicap og død uden ordentlig behandling. Kun en omhyggelig holdning til ens helbred og rettidig diagnose af sygdommen efterfulgt af behandling af høj kvalitet vil give et positivt resultat..

    ALLERGI

    Allergi (græsk allos - andet og ergon - handling) - en øget følsomhed i kroppen for forskellige stoffer forbundet med en ændring i dens reaktivitet. Udtrykket blev foreslået af de østrigske børnelæger Pirquet og Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906) for at forklare de observerede fænomener med serumsygdom hos børn med infektionssygdomme.

    Overfølsomhed i kroppen med allergi er specifik, det vil sige, den stiger til antigenet (eller en anden faktor), som: der var tidligere kontakt, og som forårsagede sensibiliseringstilstand. De kliniske manifestationer af denne overfølsomhed kaldes normalt allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner, der forekommer hos mennesker eller dyr ved første kontakt med allergener, kaldes ikke-specifikke. En af varianterne af uspecifik allergi er paraallergi. Paraallergi er en allergisk reaktion forårsaget af et allergen i en organisme, der er sensibiliseret af et andet allergen (for eksempel en positiv hudreaktion på tuberkulin hos et barn efter koppevaccination). Et værdifuldt bidrag til læren om smitsom paraallergi blev leveret af værkerne fra P.F.Zdrodovsky. Et eksempel på en sådan paraallergi er fænomenet med en generaliseret allergisk reaktion på endotoksin fra vibrio cholerae (se fænomenet Sanarelli-Zdrodovsky). Genoptagelse af en specifik allergisk reaktion efter introduktion af et ikke-specifikt irriterende middel kaldes metallergi (for eksempel genoptagelse af en tuberkulinreaktion hos en patient med tuberkulose efter injektion af tyfusvaccine).

    Indhold

    • 1 Klassificering af allergiske reaktioner
    • 2 Mekanismer til udvikling af allergiske reaktioner
      • 2.1 Allergiske reaktioner af øjeblikkelig type
      • 2.2 Allergiske reaktioner af forsinket type
    • 3 Fysisk allergi
    • 4 Vævsændringer for øjeblikkelig og forsinket allergi
    • 5 Allergi med strålingsskade
    • 6 Det endokrine og nervesystems rolle i udviklingen af ​​allergier
      • 6.1 Hypofysen - binyrerne
      • 6.2 Skjoldbruskkirtlen
      • 6.3 Thymus
      • 6.4 Sexkirtler
      • 6.5 Nervesystemet
    • 7 Arvelighedens rolle i udviklingen af ​​allergier
    • 8 Bibliografi
      • 8.1 Vævsændringer i allergier
      • 8.2 Allergi med strålingsskade

    Klassificering af allergiske reaktioner

    Allergiske reaktioner er opdelt i to store grupper: øjeblikkelige og forsinkede reaktioner. Begrebet allergiske reaktioner af øjeblikkelige og forsinkede typer opstod først som et resultat af kliniske observationer: Pirquet (1906) skelner mellem øjeblikkelig (accelereret) og forsinket (langvarig) serumsygdom, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - hurtig anafylaktisk og langsom (tuberculin) form hudallergiske reaktioner.

    Reaktioner af øjeblikkelig type Cook (R. A. Cooke, 1947) kaldet hud- og systemiske allergiske reaktioner (åndedræts-, fordøjelses- og andre systemer), der forekommer 15-20 minutter efter eksponering for patienten af ​​et specifikt allergen. Sådanne reaktioner er hudblærer, bronkospasme, dysfunktion i mave-tarmkanalen og mere. Reaktioner af øjeblikkelig type inkluderer: anafylaktisk chok (se), Owverys fænomen (se kutan anafylaksi), allergisk urticaria (se), serumsyge (se), ikke-infektiøs og allergisk form for bronchial astma (se), høfeber ( se Pollinosis), angioødem (se Quinckes ødem), akut glomerulonephritis (se) og mere.

    Forsinkede reaktioner udvikles i modsætning til reaktioner med øjeblikkelig type over mange timer og nogle gange dage. De forekommer med tuberkulose, difteri, brucellose; forårsaget af hæmolytisk streptokokker, pneumokokker, vaccinevirus og andre. En forsinket allergisk reaktion i form af beskadigelse af hornhinden er blevet beskrevet i streptokok-, pneumokok-, tuberkuløse og andre infektioner. Med allergisk encefalomyelitis fortsætter reaktionen også som en forsinket allergi. Forsinkede reaktioner inkluderer også reaktioner på plante (primrose, vedbend og andre), industrielle (ursols), medicinske (penicillin osv.) Allergener for såkaldt kontaktdermatitis (se).

    Øjeblikkelige allergiske reaktioner adskiller sig fra forsinkede allergiske reaktioner på en række måder.

    1. Umiddelbare allergiske reaktioner udvikler sig inden for 15-20 minutter efter kontakt med allergenet med sensibiliseret væv, forsinket - efter 24-48 timer.

    2. Øjeblikkelige allergiske reaktioner er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer i blodet. Ved langsomme reaktioner er antistoffer i blodet normalt fraværende.

    3. Ved reaktioner af øjeblikkelig type er passiv overførsel af overfølsomhed over for en sund organisme med patientens blodserum mulig. Ved forsinkede allergiske reaktioner er en sådan overførsel mulig, men ikke med blodserum, men med leukocytter, celler i lymfoide organer, celler af ekssudat.

    4. Forsinkede reaktioner er karakteriseret ved den cytotoksiske eller lytiske virkning af allergenet på sensibiliserede leukocytter. Dette fænomen er ikke typisk for øjeblikkelige allergiske reaktioner..

    5. Reaktionerne af forsinket type er kendetegnet ved allergens toksiske virkning på vævskultur, hvilket ikke er typisk for øjeblikkelige reaktioner..

    Delvis er en mellemposition mellem reaktioner af den umiddelbare og forsinkede type optaget af fænomenet Artyus (se Artyus-fænomenet), som i de indledende udviklingsstadier er tættere på reaktionerne af den umiddelbare type.

    Udviklingen af ​​allergiske reaktioner og deres manifestationer i ontogenese og fylogenese blev undersøgt detaljeret af N.N. Sirotinin og hans studerende. Det er fastslået, at anafylaksi (se) i den embryonale periode ikke kan forårsages hos et dyr. I den nyfødte periode udvikler anafylaksi kun hos modne dyr som marsvin, geder og alligevel i en svagere form end hos voksne dyr. Fremkomsten af ​​allergiske reaktioner i udviklingsprocessen er forbundet med udseendet i kroppen af ​​evnen til at producere antistoffer. Hos hvirvelløse dyr er evnen til at producere specifikke antistoffer næsten fraværende. I videst muligt omfang er denne egenskab udviklet hos højere varmblodede dyr og især hos mennesker, derfor er det hos mennesker, at allergiske reaktioner observeres især ofte, og deres manifestationer er forskellige..

    For nylig opstod udtrykket "immunopatologi" (se). Immunopatologiske processer inkluderer demyeliniserende læsioner i nervevævet (post-vaccination encephalomyelitis, multipel sklerose osv.), Forskellige nefropatier, nogle former for betændelse i skjoldbruskkirtlen, testikler; en omfattende gruppe af blodsygdomme (hæmolytisk trombocytopenisk purpura, anæmi, leukopeni) støder op til de samme processer, forenet i sektionen af ​​immunhematologi (se).

    En analyse af det faktiske materiale om undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​forskellige allergiske sygdomme ved morfologiske, immunologiske og patofysiologiske metoder viser, at allergiske reaktioner er grundlaget for alle sygdomme kombineret i den immunopatologiske gruppe, og at immunopatologiske processer ikke fundamentalt adskiller sig fra allergiske reaktioner forårsaget af forskellige allergener.

    Mekanismer til udvikling af allergiske reaktioner

    Allergiske reaktioner af øjeblikkelig type

    Mekanismen for udvikling af allergiske reaktioner af umiddelbar type kan opdeles i tre nært beslægtede stadier (ifølge A.D. Ado): immunologiske, patokemiske og patofysiologiske.

    Det immunologiske stadium er interaktionen mellem allergener og allergiske antistoffer, dvs. allergen-antistof-reaktionen. Antistoffer, der forårsager allergiske reaktioner, når de kombineres med et allergen, har i nogle tilfælde udfældende egenskaber, dvs. de er i stand til at udfældes, når de f.eks. Reagerer med et allergen. med anafylaksi, serumsygdom, Arthus-fænomen. En anafylaktisk reaktion kan forårsages hos et dyr ikke kun ved aktiv eller passiv sensibilisering, men også ved at indføre et allergen-antistof-immunkompleks fremstillet i et reagensglas i blodet. I den patogene virkning af det dannede kompleks spiller komplement en vigtig rolle, som er fastgjort af immunkomplekset og aktiveret.

    I en anden gruppe af sygdomme (høfeber, atonisk bronchial astma osv.) Har antistoffer ikke egenskaben til at udfældes, når de reagerer med et allergen (ufuldstændige antistoffer).

    Allergiske antistoffer (reagenser) med atonsygdomme hos mennesker (se Atopy) danner ikke uopløselige immunkomplekser med det tilsvarende allergen. Det er klart, at de ikke fikser komplementet, og den patogene handling udføres uden dens deltagelse. Betingelsen for forekomsten af ​​en allergisk reaktion i disse tilfælde er fiksering af allergiske antistoffer på cellerne. Tilstedeværelsen af ​​allergiske antistoffer i blodet hos patienter med atoniske allergiske sygdomme kan bestemmes af Prausnitz-Küstner-reaktionen (se Prausnitz-Küstner-reaktion), hvilket viser muligheden for passiv overførsel af overfølsomhed med blodserum fra patienten til huden hos en sund person.

    Patokemisk stadium. Konsekvensen af ​​antigen-antistofreaktionen i allergiske reaktioner af umiddelbar type er dybe ændringer i biokemi af celler og væv. Aktiviteten af ​​et antal enzymsystemer, der er nødvendige for cellernes normale funktion, forstyrres skarpt. Som et resultat frigives et antal biologisk aktive stoffer. Den vigtigste kilde til biologisk aktive stoffer er bindevævsmastceller, som frigiver histamin (se), serotonin (se) og heparin (se). Processen med at frigive disse stoffer fra mastcellegranulerne foregår i flere faser. For det første er der "aktiv degranulering" med energiforbrug og aktivering af enzymer, derefter frigivelse af histamin og andre stoffer og udveksling af ioner mellem cellen og miljøet. Frigivelsen af ​​histamin forekommer også fra leukocytter (basofiler) i blodet, som kan bruges under laboratorieforhold til at diagnosticere allergier. Histamin dannes ved decarboxylering af aminosyren histidin og kan indeholdes i kroppen i to former: løst bundet til vævsproteiner (for eksempel i mastceller og basofiler, i form af en løs binding med heparin) og fri, fysiologisk aktiv. Serotonin (5-hydroxytryptamin) findes i store mængder i blodplader, i væv i fordøjelseskanalen i N-nervesystemet, i et antal dyr i mastceller. Et biologisk aktivt stof, der spiller en vigtig rolle i allergiske reaktioner, er også et langsomtvirkende stof, hvis kemiske natur ikke er blevet fuldstændigt beskrevet. Der er tegn på, at det er en blanding af neuraminsyre-glucosider. Under anafylaktisk chok frigives også bradykinin. Det hører til gruppen af ​​plasmakininer og dannes af plasmabradykininogen, ødelægges af enzymer (kininaser) og danner inaktive peptider (se Formidlere af allergiske reaktioner). Ud over histamin frigives serotonin, bradykinin, et langsomtvirkende stof, under allergiske reaktioner sådanne stoffer som acetylcholin (se), cholin (se), noradrenalin (se) osv. Mastceller udsender hovedsageligt histamin og heparin; heparin, histamin dannes i leveren; i binyrerne - adrenalin, noradrenalin; i blodplader - serotonin; i nervevævet - serotonin, acetplcholin; i lungerne, et langsomtvirkende stof, histamin; i plasma - bradykinin og så videre.

    Det patofysiologiske stadium er karakteriseret ved funktionelle lidelser i kroppen, der udvikler sig som et resultat af allergen-antistof (eller allergen-reagin) reaktion og frigivelse af biologisk aktive stoffer. Årsagen til disse ændringer er både den direkte virkning af den immunologiske reaktion på kroppens celler og adskillige biokemiske mediatorer. For eksempel kan histamin, når det injiceres intradermalt, forårsage den såkaldte. "Triple Lewis-respons" (kløe ved injektionsstedet, erytem, ​​blærer), som er karakteristisk for en øjeblikkelig type hudallergisk reaktion; histamin forårsager sammentrækning af glatte muskler, serotonin - ændringer i blodtrykket (stigning eller fald afhængigt af den oprindelige tilstand), sammentrækning af glatte muskler i bronchioles og fordøjelseskanalen, indsnævring af større blodkar og udvidelse af små kar og kapillærer; bradykinin er i stand til at forårsage glat muskelkontraktion, vasodilatation, positiv kemotaksi af leukocytter; bronchioles muskler er særligt følsomme over for påvirkningen af ​​et langsomtvirkende stof (hos mennesker).

    Funktionelle ændringer i kroppen, deres kombination og udgør det kliniske billede af en allergisk sygdom.

    Patogenesen af ​​allergiske sygdomme er ofte baseret på visse former for allergisk betændelse med forskellig lokalisering (hud, slimhinde, åndedrætsorganer, fordøjelseskanalen, nervevæv, lymfekirtler, led og så videre, hæmodynamiske forstyrrelser (med anafylaktisk chok), glat muskelspasme (bronkospasme ved bronkialastma).

    Forsinkede allergiske reaktioner

    Forsinket allergi udvikler sig med vaccinationer og forskellige infektioner: bakteriel, viral og svampe. Et klassisk eksempel på en sådan allergi er tuberkulinoverfølsomhed (se tuberkulinallergi). Rollen af ​​forsinket allergi i patogenesen af ​​infektiøse sygdomme er mest demonstrativ i tuberkulose. Med den lokale introduktion af tuberkulosebakterier til sensibiliserede dyr opstår der en stærk cellulær reaktion med kaseøst henfald og dannelse af hulrum - Koch-fænomenet. Mange former for tuberkulose kan betragtes som Koch-fænomenet på stedet for superinfektion af aerogen eller hæmatogen oprindelse.

    En type forsinket allergi er kontaktdermatitis. Det er forårsaget af en række stoffer med lav molekylvægt af vegetabilsk oprindelse, industrielle kemikalier, lakker, maling, epoxyharpikser, vaskemidler, metaller og metalloider, kosmetik, medicin og meget mere. For at opnå kontaktdermatitis i eksperimentet er den mest anvendte sensibilisering af dyr med applikationer på huden af ​​2,4-dinitrochlorbenzen og 2,4-dinitrofluorbenzen..

    Et fælles træk, der er fælles for alle typer kontaktallergener, er deres evne til at binde til protein. Denne forbindelse forekommer sandsynligvis gennem en kovalent binding med frie amino- og sulfhydrylgrupper af proteiner.

    Tre trin kan også skelnes i udviklingen af ​​allergiske reaktioner med forsinket type..

    Immunologisk stadium. Efter kontakt med et allergen (for eksempel i huden) transporteres ikke-immune lymfocytter gennem blod og lymfekar til lymfeknuderne, hvor de omdannes til en celle rig på RNA - en eksplosion. Sprængninger, der multiplicerer, bliver tilbage til lymfocytter, der er i stand til at "genkende" deres allergen ved gentagen kontakt. Nogle af de specifikt "trænede" lymfocytter transporteres til thymuskirtlen. Kontakt af en sådan specifikt sensibiliseret lymfocyt med det tilsvarende allergen aktiverer lymfocytten og forårsager frigivelse af et antal biologisk aktive stoffer.

    Moderne data om to kloner af blodlymfocytter (B- og T-lymfocytter) giver os mulighed for at forestille sig deres rolle i mekanismerne til allergiske reaktioner. Til en forsinket reaktion, især med kontaktdermatitis, kræves T-lymfocytter (thymusafhængige lymfocytter). Alle effekter, der reducerer indholdet af T-lymfocytter hos dyr, undertrykker kraftigt forsinket overfølsomhed. For en øjeblikkelig reaktion kræves B-lymfocytter som celler, der kan transformere til immunkompetente celler, der producerer antistoffer.

    Der er information om rollen af ​​hormonelle påvirkninger af thymuskirtlen involveret i processen med at "lære" lymfocytter.

    Det patokemiske stadium er karakteriseret ved frigivelse af sensibiliserede lymfocytter af et antal biologisk aktive stoffer af protein- og polypeptid-natur. Disse inkluderer: overførselsfaktor, faktor, der hæmmer migrering af makrofager, lymfocytotoksin, blastogen faktor, faktor, der forbedrer fagocytose; en kemotaksifaktor og endelig en faktor, der beskytter makrofager mod den skadelige virkning af mikroorganismer.

    Forsinkede reaktioner hæmmes ikke af antihistaminer. De hæmmes af cortisol og adrenokortikotropisk hormon og transmitteres kun passivt af mononukleære celler (lymfocytter). Immunologisk reaktivitet realiseres stort set af disse celler. På baggrund af disse data bliver den længe kendte kendsgerning om en stigning i indholdet af lymfocytter i blodet ved forskellige typer bakteriel allergi tydelig..

    Det patofysiologiske stadium er kendetegnet ved ændringer i væv, der udvikler sig under virkningen af ​​de ovennævnte mediatorer såvel som i forbindelse med den direkte cytotoksiske og cytolytiske virkning af sensibiliserede lymfocytter. Den vigtigste manifestation af dette stadium er udviklingen af ​​forskellige typer betændelse..

    Fysisk allergi

    En allergisk reaktion kan udvikles som reaktion på eksponering for ikke kun et kemikalie, men også en fysisk stimulus (varme, kulde, lys, mekaniske eller strålingsfaktorer). Da fysisk irritation ikke i sig selv inducerer antistofdannelse, er der fremsat forskellige arbejdshypoteser..

    1. Vi kan tale om stoffer, der opstår i kroppen under påvirkning af fysisk irritation, det vil sige om sekundære, endogene autoallergener, der påtager sig rollen som et sensibiliserende allergen..

    2. Dannelsen af ​​antistoffer begynder under indflydelse af fysisk irritation. Stoffer med høj molekylvægt og polysaccharider kan inducere enzymatiske processer i kroppen. Måske stimulerer de dannelsen af ​​antistoffer (begyndelsen af ​​sensibilisering), primært de, der sensibiliserer huden (reagenser), der aktiveres under påvirkning af specifikke fysiske stimuli, og disse aktiverede antistoffer som et enzym eller katalysator (som stærke frigørere af histamin og andre biologisk aktive stoffer) forårsager frigivelse af vævsstoffer.

    Tæt på dette koncept er Cooks hypotese, ifølge hvilken den spontane hudsensibiliserende faktor er en enzymlignende faktor, den protesegruppe danner et skrøbeligt kompleks med valleprotein.

    3. Ifølge Burnets klonale selektionsteori antages det, at fysiske stimuli, ligesom kemiske, kan forårsage spredning af en "forbudt" klon af celler eller mutationer af immunlotisk kompetente celler.

    Vævsændringer for øjeblikkelig og forsinket allergi

    Morfologi af øjeblikkelige og forsinkede allergier afspejler forskellige humorale og cellulære immunologiske mekanismer.

    For allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type, der opstår, når antigen-antistofkomplekser udsættes for væv, er morfologien for hypererg betændelse karakteristisk, som er kendetegnet ved hurtig udvikling, overvejelsen af ​​ændrede og vaskulære-ekssudative ændringer, et langsomt forløb af proliferativ-reparative processer.

    Det er blevet fastslået, at ændrede ændringer i øjeblikkelig allergi er forbundet med den histopatogene effekt af komplementet af immunkomplekser, og vaskulære-ekssudative ændringer er forbundet med frigivelsen af ​​vasoaktive aminer (inflammatoriske mediatorer), primært histamin og kininer, såvel som kemotaktisk (leukotaksisk) og nedbrydende celler) ved hjælp af komplement. Alterative ændringer vedrører hovedsageligt væggene i blodkar, paraplastisk stof og fibrøse strukturer i bindevæv. De er repræsenteret af plasmaimprægnering, mucoid hævelse og fibrinoid transformation; et ekstremt udtryk for ændringer er fibrinoid nekrose, der er karakteristisk for allergiske reaktioner af den umiddelbare type. Med udtalt plasmorragisk og vaskulær ekssudativ reaktion er udseendet i zonen med immunbetændelse af grove proteiner, fibrinogen (fibrin), polymorfonukleære leukocytter, "fordøjelse" immunkomplekser og erythrocytter associeret. Derfor er det mest karakteristiske ved sådanne reaktioner fibrinøst eller fibrinøst-hæmoragisk ekssudat. Proliferativ-reparerende reaktioner i allergier af øjeblikkelig type er forsinket og dårligt udtrykt. De er repræsenteret af spredning af vaskulære endotelceller og perithelceller (adventitia) celler og falder sammen med tiden med udseendet af mononukleære histiocytiske makrofagelementer, der afspejler eliminering af immunkomplekser og indtræden af ​​immunpareparative processer. Den mest typiske dynamik af morfologiske ændringer i allergi af umiddelbar type præsenteres i fænomenet Arthus (se Arthus-fænomenet) og Owverys reaktion (se Kutan anafylaksi).

    Mange allergiske sygdomme hos mennesker er baseret på øjeblikkelige allergiske reaktioner, som forekommer med overvejende ændringer eller vaskulære ekssudative ændringer. For eksempel vaskulære ændringer (fibrinoid nekrose) i systemisk lupus erythematosus (fig. 1), glomerulonephritis, periarteritis nodosa og andre, vaskulær-ekssuderende manifestationer i serumsygdom, urticaria, Quinckes ødem, høfeber, croupøs lungebetændelse samt art polyserositis, gigt, tuberkulose, brucellose og mere.

    Overfølsomhedsmekanismen og morfologien bestemmes i vid udstrækning af arten og mængden af ​​den antigene stimulus, varigheden af ​​dens cirkulation i blodet, positionen i vævene samt arten af ​​immunkomplekserne (cirkulerende eller fast kompleks, heterolog eller autolog, dannet lokalt ved at kombinere antistoffer med det strukturelle antigen i vævet)... Derfor kræver vurderingen af ​​morfologiske ændringer i allergier af en øjeblikkelig type, deres tilhørsforhold til immunresponset bevis ved hjælp af den immunhistokemiske metode (fig. 2), som ikke kun tillader at tale om processens immunitet, men også identificere komponenterne i immunkomplekset (antigen, antistof, komplement) og etablere deres kvalitet.

    For allergier med forsinket type er responsen fra sensibiliserede (immun) lymfocytter af stor betydning. Mekanismen for deres virkning er stort set hypotetisk, selvom faktumet om den histopatogene virkning forårsaget af immunlymfocytter i vævskultur eller i allotransplantation ikke er i tvivl. Det antages, at lymfocytten kommer i kontakt med målcellen (antigenet) ved anvendelse af antistoflignende receptorer på overfladen. Aktivering af lysosomer fra målcellen under dens interaktion med immunlymfocytten og "overførsel" af H3-thymidin-DNA-mærket til målcellen blev vist. Imidlertid forekommer fusionen af ​​membranerne i disse celler ikke engang med dyb penetration af lymfocytter i målcellen, hvilket er overbevisende bevist ved hjælp af mikrocinematografiske og elektronmikroskopiske metoder..

    Ud over sensibiliserede lymfocytter er makrofager (histiocytter) involveret i allergiske reaktioner med forsinket type, som indgår i en specifik reaktion med antigenet ved hjælp af cytofile antistoffer adsorberet på deres overflade. Forholdet mellem immunlymfocytten og makrofagen er ikke afklaret. Etablerede kun tætte kontakter mellem disse to celler i form af de såkaldte cytoplasmatiske broer (fig. 3), som afsløres under elektronmikroskopisk undersøgelse. Sandsynligvis tjener cytoplasmatiske broer til transmission af information om antigenet ved makrofagen (i form af RNA- eller RNA-antigenkomplekser); det er muligt, at lymfocytten på sin side stimulerer makrofagens aktivitet eller udviser en cytopatogen virkning på den.

    Det menes, at en allergisk reaktion med forsinket type forekommer ved al kronisk inflammation på grund af frigivelse af autoantigener fra rådnende celler og væv. Morfologisk har forsinket allergi og kronisk (interstitiel) betændelse meget til fælles. Imidlertid identificerer ligheden mellem disse processer - lymfohistiocytisk vævsinfiltration i kombination med vaskulær-plasmorragisk og parenkymal-dystrofisk proces - dem ikke. Bevis for involvering af infiltratceller i sensibiliserede lymfocytter kan findes i histo-fermentokemiske og elektronmikroskopiske undersøgelser: med forsinkede allergiske reaktioner, en stigning i aktiviteten af ​​syrephosphatase og dehydrogenaser i lymfocytter, en stigning i volumenet af deres kerner og nucleoli, en stigning i antallet af polysomer, hypertrofi af fundet af Golgi-apparatet.

    At kontrastere de morfologiske manifestationer af humoral og cellulær immunitet i immunopatologiske processer er ikke berettiget, derfor er kombinationer af morfologiske manifestationer af øjeblikkelig og forsinket allergi ret naturlig..

    Allergi med strålingsskade

    Problemet med allergi ved strålingsskade har to aspekter: effekten af ​​stråling på overfølsomhedsreaktioner og autoallergiens rolle i patogenesen af ​​strålingssyge..

    Effekten af ​​stråling på overfølsomhedsreaktioner af umiddelbar type er blevet undersøgt mest detaljeret på eksemplet med anafylaksi. I de første uger efter bestråling, udført et par dage før den sensibiliserende injektion af antigenet, samtidig med sensibilisering eller den første dag efter det, er tilstanden af ​​overfølsomhed svækket eller udvikler sig slet ikke. Hvis den tilladte injektion af antigenet udføres på et senere tidspunkt efter gendannelsen af ​​antitelogenesen, udvikler det sig anafylaktisk chok. Bestråling udført flere dage eller uger efter sensibilisering påvirker ikke sensibiliseringstilstanden og titrene på antistoffer i blodet. Effekten af ​​stråling på cellulære reaktioner af forsinket overfølsomhed (for eksempel allergiske tests med tuberculin, tularin, brucellin osv.) Er kendetegnet ved de samme mønstre, men disse reaktioner er noget mere strålingsbestandige.

    Ved strålingssygdom (se) kan manifestationen af ​​anafylaktisk chok intensiveres, svækkes eller ændres afhængigt af sygdomsperioden og kliniske symptomer. I patogenesen af ​​strålingssygdom spilles en bestemt rolle af den bestrålede organisms allergiske reaktioner i forhold til eksogene og endogene antigener (autoantigener). Desensibiliserende terapi er derfor anvendelig til behandling af både akutte og kroniske former for strålingsskade..

    Det endokrine og nervesystems rolle i udviklingen af ​​allergier

    Undersøgelsen af ​​endokrine kirtlers rolle i udviklingen af ​​allergier blev udført ved at fjerne dem fra dyr, indføre forskellige hormoner, studere hormoners allergifremkaldende egenskaber.

    Hypofysen - binyrerne

    Data om effekten af ​​hypofyse- og binyrehormoner på allergi er modstridende. Imidlertid viser de fleste kendsgerninger, at allergiske processer er sværere på baggrund af binyrebarkinsufficiens forårsaget af hypofyse eller binyrebark. Glukokortikoidhormoner og ACTH hæmmer som regel ikke udviklingen af ​​øjeblikkelige allergiske reaktioner, og kun deres langvarige administration eller brugen af ​​store doser hæmmer deres udvikling i en eller anden grad. Forsinkede allergiske reaktioner undertrykkes godt af glukokortikoider og ACTH.

    Den antiallergiske virkning af glukokortikoider er forbundet med hæmning af antistofproduktion, fagocytose, udviklingen af ​​en inflammatorisk reaktion og et fald i vævspermeabilitet.

    Det er klart, at frigivelsen af ​​biologisk aktive mediatorer også falder, og vævsfølsomhed over for dem falder. Allergiske processer ledsages af sådanne metaboliske og funktionelle ændringer (hypotension, hypoglykæmi, øget insulinfølsomhed, eosinofili, lymfocytose, en stigning i koncentrationen af ​​kaliumioner i blodplasmaet og et fald i koncentrationen af ​​natriumioner), som indikerer tilstedeværelsen af ​​glukokortikoidinsufficiens. Det er imidlertid blevet fastslået, at dette ikke altid afslører binyrebarkinsufficiens. På baggrund af disse data fremsatte V.I. Pytskiy (1968) en hypotese om de ekstra binyremekanismer ved glukokortikoidinsufficiens forårsaget af en stigning i cortisols binding til blodplasma-proteiner, et tab af cellefølsomhed over for cortisol eller en stigning i metabolismen af ​​cortisol i væv, hvilket fører til et fald i den effektive koncentration af hormonet i dem.

    Skjoldbruskkirtlen

    Det menes, at skjoldbruskkirtelens normale funktion er en af ​​de vigtigste betingelser for udvikling af sensibilisering. Skjoldbruskkirteldektomiserede dyr kan kun sensibiliseres passivt. Thyroidektomi reducerer sensibilisering og anafylaktisk chok. Jo kortere tid mellem den tilladelige administration af antigenet og thyreoidektomi, jo mindre er dens virkning på chokintensiteten. Thyroidektomi før sensibilisering hæmmer udseendet af udfældninger. Hvis der gives skjoldbruskkirtelhormoner parallelt med sensibilisering, øges dannelsen af ​​antistoffer. Der er tegn på, at skjoldbruskkirtelhormoner forbedrer tuberculinresponset.

    Thymus

    Thymuskirtlens rolle i mekanismen for allergiske reaktioner undersøges i forbindelse med nye data om denne kirtels rolle i immunogenese. Som du ved spiller gaffelbrillekirtlen en vigtig rolle i organiseringen af ​​lymfesystemet. Det fremmer koloniseringen af ​​lymfekirtlerne med lymfocytter og regenerering af lymfeapparatet efter forskellige skader. Thymuskirtlen (se) spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​en øjeblikkelig og forsinket type allergi og især hos nyfødte. Rotter, der er thymektomiseret umiddelbart efter fødslen, udvikler ikke Arthus-fænomenet ved efterfølgende injektioner af bovint serumalbumin, skønt ikke-specifik lokal betændelse forårsaget af f.eks. Terpentin ikke ændres under indflydelse af thymektomi. Hos voksne rotter forekommer hæmning af øjeblikkelige allergiske reaktioner efter samtidig fjernelse af thymus og milt. Hos sådanne dyr, der er sensibiliseret med hesteserum, er der en klar inhibering af anafylaktisk shock ved intravenøs indgivelse af en tilladt dosis antigen. Det blev også fundet, at indgivelse af et ekstrakt af thymuskirtlen fra et svineembryo til mus forårsager hypo- og agammaglobulinæmi.

    Tidlig fjernelse af thymus kirtel forårsager også hæmning af udviklingen af ​​alle forsinkede allergiske reaktioner. Hos mus og rotter efter neonatal thymektomi er det ikke muligt at opnå lokale forsinkede reaktioner på oprensede proteinantigener. Gentagne injektioner af antithymisk serum har en lignende virkning. Hos nyfødte rotter, efter fjernelse af thymuskirtlen og sensibilisering med dræbte tuberkuløse mycobakterier, er tuberculinreaktionen den 10.-20. Dag i dyrets liv mindre udtalt end hos ikke-opererede kontroldyr. Tidlig thymektomi hos kyllinger forlænger betydeligt afstødning af homotransplantat betydeligt. Thymektomi har den samme virkning på nyfødte kaniner og mus. En thymus- eller lymfeknudecelletransplantation gendanner den immunologiske kompetence hos modtagerens lymfoide celler.

    Mange forfattere forbinder udviklingen af ​​autoimmune reaktioner med dysfunktion i thymuskirtlen. Faktisk viser thymektomiserede thymus-transplanterede mus fra donorer med spontan hæmolytisk anæmi autoimmune lidelser.

    Sexkirtler

    Der er mange hypoteser om gonadernes indflydelse på allergi. Ifølge nogle data forårsager kastration hyperfunktion i den forreste hypofyse. Hormoner i den forreste hypofyse reducerer intensiteten af ​​allergiske processer. Det er også kendt, at hyperfunktionen i den forreste hypofyse fører til stimulering af binyrefunktionen, hvilket er den direkte årsag til stigningen i resistens over for anafylaktisk chok efter kastration. En anden hypotese antyder, at kastration forårsager mangel på kønshormoner i blodet, hvilket også reducerer intensiteten af ​​allergiske processer. Graviditet kan ligesom østrogener undertrykke den forsinkede kutane reaktion i tuberkulose. Østrogener hæmmer udviklingen af ​​eksperimentel autoimmun thyroiditis og polyarthritis hos rotter. Denne handling kan ikke opnås ved hjælp af progesteron, testosteron.

    De fremlagte data indikerer den utvivlsomt indflydelse af hormoner på udviklingen og forløbet af allergiske reaktioner. Denne indflydelse er ikke isoleret og realiseres i form af en kompleks handling af alle endokrine kirtler såvel som forskellige dele af nervesystemet..

    Nervesystem

    Nervesystemet er direkte involveret i hvert trin i udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Derudover kan nervevævet i sig selv være en kilde til allergener i kroppen efter udsættelse for forskellige skadelige stoffer, en allergisk reaktion af et antigen med et antistof kan udvikle sig i det..

    Lokal anvendelse af antigen til motorbarken i cerebrale halvkugler hos sensibiliserede hunde forårsagede muskelhypotoni og undertiden øget tone og spontane muskelsammentrækninger på den modsatte side af applikationen. Virkningen af ​​antigenet på medulla oblongata forårsagede et fald i blodtrykket, nedsat respirationsbevægelse, leukopeni og hyperglykæmi. Anvendelsen af ​​antigen til området af den grå bakke i hypothalamus førte til signifikant erythrocytose, leukocytose, hyperglykæmi. Introduceret primært heterogent serum har en spændende effekt på hjernebarken og subkortikale formationer. I perioden med en sensibiliseret tilstand af kroppen svækkes den excitatoriske proces, processen med aktiv inhibering svækkes: mobiliteten af ​​nerveprocesser forværres, grænsen for nervecellernes effektivitet falder.

    Udviklingen af ​​reaktionen af ​​anafylaktisk shock ledsages af signifikante ændringer i den elektriske aktivitet i hjernebarken, subkortikale ganglier og formationer af diencephalon. Ændringer i elektrisk aktivitet forekommer fra de første sekunder af introduktionen af ​​fremmed serum og har efterfølgende en fasekarakter..

    Deltagelsen af ​​det autonome nervesystem (se) i anafylaktisk chokmekanisme og forskellige allergiske reaktioner blev foreslået af mange forskere i den eksperimentelle undersøgelse af allergifænomener. Derefter blev overvejelser om det autonome nervesystems rolle i mekanismen for allergiske reaktioner også udtrykt af mange klinikere i forbindelse med undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​bronchial astma, allergiske dermatoser og andre sygdomme af allergisk karakter. Undersøgelser af patogenesen af ​​serumsygdom har således vist den betydelige betydning af lidelser i det autonome nervesystem i mekanismen for denne sygdom, især den signifikante betydning af vagusfasen (sænkning af blodtrykket, skarpt positivt Ashner-symptom, leukopeni, eosinofili) i patogenesen af ​​serumsygdom hos børn. Udviklingen af ​​teorien om formidlere af transmission af excitation i neuronerne i det autonome nervesystem og i forskellige neuroeffektorsynapser blev også afspejlet i teorien om allergi og fremskred betydeligt spørgsmålet om det autonome nervesystems rolle i mekanismen for nogle allergiske reaktioner. Sammen med den velkendte histaminhypotese om mekanismen for allergiske reaktioner optrådte kolinerge, dystoniske og andre teorier om mekanismen for allergiske reaktioner.

    Når man studerede den allergiske reaktion i tyndtarmen hos en kanin, blev der fundet en overgang af betydelige mængder acetylcholin fra en bundet til en fri tilstand. Forholdet mellem formidlere af det autonome nervesystem (acetylcholin, sympathin) med histamin under udviklingen af ​​allergiske reaktioner er ikke blevet afklaret.

    Der er bevis for, at både den sympatiske og parasympatiske del af det autonome nervesystem spiller en rolle i mekanismen til udvikling af allergiske reaktioner. Ifølge nogle rapporter udtrykkes tilstanden af ​​allergisk sensibilisering først i form af en overvejelse af tonen i det sympatiske nervesystem, som derefter erstattes af parasympathicotonia. Indflydelsen af ​​den sympatiske opdeling af det autonome nervesystem på udviklingen af ​​allergiske reaktioner er blevet undersøgt både ved kirurgiske og farmakologiske metoder. Undersøgelserne af AD Ado og TB Tolpegina (1952) viste, at der med serum og også med bakteriel allergi i det sympatiske nervesystem er en stigning i ophidselse over for et specifikt antigen; antigeneksponering i hjertet af passende sensibiliserede marsvin inducerer frigivelse af sympatin. I eksperimenter med en isoleret og perfunderet øvre cervikal sympatisk knude hos katte, der er sensibiliseret med hesteserum, får introduktionen af ​​et specifikt antigen i perfusionsstrømmen knuden til at blive ophidset og følgelig at trække det tredje øjenlåg sammen. Knudens ophidselse over for elektrisk irritation og for acetylcholin efter proteinsensibilisering øges, og efter eksponering for en tilladt dosis antigen falder.

    En ændring i det sympatiske nervesystems funktionelle tilstand er et af de tidligste udtryk for tilstanden af ​​allergisk sensibilisering hos dyr..

    En stigning i de parasympatiske nerves excitabilitet under proteinsensibilisering er blevet etableret af mange forskere. Det har vist sig, at anafylotoksin ophidser enderne af de parasympatiske nerver på glatte muskler. Følsomheden af ​​det parasympatiske nervesystem og de organer, det innerverer over for cholin og acetylcholin, stiger under udviklingen af ​​allergisk sensibilisering. Ifølge hypotesen om Danielopolu (D. Danielopolu, 1944) betragtes anafylaktisk (parafylaktisk) chok som en tilstand af øget tone i hele det autonome nervesystem (amfotoni ifølge Danielopolu) med en stigning i frigivelsen af ​​adrenalin (sympathin) og acetylcholin i blodet. I en tilstand af sensibilisering øges produktionen af ​​både acetylcholin og sympathin. Anafylaktogen forårsager en uspecifik effekt - frigivelse af acetylcholin (precholin) i organerne og en specifik effekt - produktionen af ​​antistoffer. Akkumuleringen af ​​antistoffer forårsager specifik phylaxis, og akkumuleringen af ​​acetylcholin (precholin) forårsager uspecifik anafylaksi eller parafylaksi. Anafylaktisk shock betragtes som en "hypocholinesterase" diatese.

    Danielopolous hypotese accepteres generelt ikke. Der er imidlertid mange fakta om et tæt forhold mellem udviklingen af ​​en tilstand af allergisk sensibilisering og en ændring i det autonome nervesystems funktionelle tilstand, for eksempel en kraftig stigning i excitabiliteten af ​​det kolinerge innerveringsapparat i hjertet, tarmene, livmoderen og andre organer til cholin og acetylcholin.

    Ifølge A.D. Ado er der allergiske reaktioner af den kolinerge type, hvor den førende proces er reaktioner af kolinerge strukturer, reaktioner af den histaminerge type, hvor histamin spiller en ledende rolle, reaktioner af den sympatiske type (formodentlig), hvor den førende mediator er sympati, og endelig forskellige blandede reaktioner. Muligheden for eksistensen af ​​sådanne allergiske reaktioner er ikke udelukket, i hvilken mekanisme andre biologisk aktive produkter vil tage den førende plads, især et langsomt reagerende stof.

    Arvelighedens rolle i udviklingen af ​​allergier

    Allergisk reaktivitet bestemmes i vid udstrækning af de arvelige egenskaber ved organismen. På baggrund af en arvelig disposition for allergier i kroppen under påvirkning af miljøet dannes en tilstand med en allergisk forfatning eller allergisk diatese. Tæt på det er ekssudativ diatese, eosinofil diatese osv. Allergisk eksem hos børn og ekssudativ diatese går ofte forud for udviklingen af ​​bronkialastma og andre allergiske sygdomme. Lægemiddelallergi forekommer tre gange oftere hos patienter med allergisk reaktivitet (urticaria, høfeber, eksem, bronchial astma osv.).

    Undersøgelsen af ​​arvelige byrder hos patienter med forskellige allergiske sygdomme viste, at ca. 50% af dem har slægtninge i et antal generationer med en eller anden manifestation af allergi. 50,7% af børn med allergiske sygdomme har også en arvelig belastning af allergier. Hos raske individer noteres allergi i en arvelig historie ikke mere end 3-7%.

    Det skal understreges, at det ikke er en allergisk sygdom, der er arvet, men kun en disposition for en række allergiske sygdomme, og hvis den undersøgte patient har for eksempel urticaria, så i hans slægtninge i forskellige generationer, kan allergi udtrykkes i form af bronchial astma, migræne, Quinckes ødem, rhinitis og så videre. Forsøg på at opdage arvsmønstrene ved en disposition for allergiske sygdomme har vist, at det arves som et recessivt træk ifølge Mendel.

    Indflydelsen af ​​arvelig disposition på forekomsten af ​​allergiske reaktioner er tydeligt demonstreret ved eksemplet på studiet af allergier hos identiske tvillinger. Talrige tilfælde af helt identiske manifestationer af allergi hos identiske tvillinger til det samme sæt allergener er blevet beskrevet. Ved titrering af allergener ved hudtest hos identiske tvillinger findes helt identiske titere af hudreaktioner såvel som det samme indhold af allergiske antistoffer (reagenser) mod allergener, der forårsager sygdommen. Disse data viser, at den arvelige afhængighed af allergiske tilstande er en vigtig faktor i dannelsen af ​​en allergisk forfatning..

    Når man studerer aldersegenskaberne ved allergisk reaktivitet, bemærkes to stigninger i antallet af allergiske sygdomme. Den første - i den tidligste barndom - op til 4-5 år. Det bestemmes af en arvelig disposition for en allergisk sygdom og manifesterer sig i forhold til mad, husholdning, mikrobielle allergener. Den anden stigning observeres i puberteten og afspejler afslutningen af ​​dannelsen af ​​en allergisk forfatning under indflydelse af en arvelighedsfaktor (genotype) og miljøet.

    Bibliografi

    Ado AD General allergology, M., 1970, bibliogr. Zdrodovsky PF Moderne data om dannelsen af ​​beskyttende antistoffer, deres regulering og ikke-specifik stimulering, Zh. mikr., epid. og immun., nr. 5, s. 6, 1964, bibliogr. Zilber L. A. Fundamentals of immunology, M., 1958; En multivolume guide til patologisk fysiologi, red. N.I.Sirotinina, bind 1, s. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergi og immunitet, M., 1947, bibliogr. Bordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, s. 225, 1913; Bray G. Nylige fremskridt inden for allergi, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergi i teori og praksis, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Immunopatologi i Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr. Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, s. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr. Vaughan W. T. Practice of allergy, St Louis, 1948, bibliogr.

    Vævsændringer med allergier

    Burnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr. Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоughby D. A. Nogle observationer af scanningelektronmikroskop på stimulerede lymfocytter, J. Path., V. 104, s. 115, 1971, bibliogr. Cottier H. u. en. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. sti. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr. Mæglere af cellulær immunitet, red. af H. S. Lawrence a. M. Landy, s. 71, N. Y. - L. 1969; Nelson D. S. Makrofager og immunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr. Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmisk interaktion mellem makrofager og lymfocytiske celler i antistofsyntese, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

    Allergi med strålingsskade

    Clemparskaya N.N., Lvitsyna G.M. og Shalnova G. A. Allergi og stråling, M., 1968, bibliogr. Petrov R.V. og Zaretskaya Yu.M. Radiation immunology and transplantation, M., 1970, bibliogr.


    V. A. Ado; R. V. Petrov (glad). V.V.Serov (pat.an.).


  • Publikationer Om Årsagerne Til Allergi